Arginina y sus derivados

L-Citrulline to Animals aumenta la producción de óxido nítrico en el cuerpo. El óxido nítrico ayuda a que las arterias se relajen y funcionen mejor, lo que mejora el flujo sanguíneo por todo el cuerpo. Esto puede resultar útil para tratar o prevenir algunas enfermedades.
Existe cierta evidencia que sugiere que el suplemento podría ayudar a reducir la presión arterial en personas con presión arterial elevada. La presión arterial elevada aumenta el riesgo de hipertensión arterial y enfermedades cardíacas. Las definiciones de los niveles de presión arterial son:
Presión arterial normal:Menos de 120 sobre menos de 80(<120/<80)
Elevado:120-129 más de 80 (120-129/<80)
Hipertensión etapa 1:130-139 o 80-89
Hipertensión etapa 2:Mayor que 140 o mayor que 90 (Mayor o igual a 140 o Mayor o igual a 90).
Los suplementos de L-citrulina para animales pueden aliviar los síntomas de la disfunción eréctil (DE) de leve a moderada. Los científicos dicen que la L-Citrulina para animales no funciona tan bien como los medicamentos para la disfunción eréctil como el Viagra. Sin embargo, parece ser una opción segura.
Los estudios en animales sugieren que la L-citrulina para animales también podría ayudar a las personas con problemas de los vasos sanguíneos, como la cicatrización lenta de las heridas debido a la diabetes.
Otra investigación en animales dice que la L-citrulina para animales podría mejorar los niveles de proteína muscular y prevenir la desnutrición en los ancianos.
La investigación en animales también sugiere que la L-citrulina para animales puede ayudar a tratar problemas intestinales, que incluyen:
● Síndrome del intestino corto
● Enfermedad celíaca
● Daño al intestino delgado causado por la radiación
Ciertos trastornos genéticos y condiciones de salud, como la enfermedad hepática, pueden mejorar con los suplementos de L-citrulina para animales.

LOLA es un polvo cristalino incoloro con la fórmula molecular C9H19N3O6 que es libremente soluble en agua y escasamente soluble en etanol. LOLA, la sal estable de los aminoácidos naturales L-ornitina y L-aspartato, está disponible en forma granular en sobres de 5- g, que contienen LOLA 3,0 g y pequeñas cantidades de ingredientes adicionales, incluidos ácido cítrico anhidro, sabor a limón, sabor a naranja, sacarina de sodio, ciclamato de sodio, colorante amarillo anaranjado S (E 110), poli[{{10}}vinil-2-pirrolidona] y levulosa. LOLA también está disponible para inyección como una solución al 50 % en ampollas de 10,0 ml que contienen 5,0 g de LOLA en agua.
Absorción
LOLA se disocia en los aminoácidos que la componen, L-ornitina y L-aspartato, que se absorben en el intestino delgado mediante transporte activo a través del borde en cepillo del epitelio intestinal. Esta absorción depende en gran medida del gradiente de iones de sodio. El aspartato es transportado por el sistema de transporte de aminoácidos dicarboxílicos. En las células de la mucosa se produce la conversión de glutamina, glutamato y aspartato en alanina, citrulina, ornitina y prolina. La mayor parte del aspartato sufre transaminación con piruvato en las células de la mucosa de la pared intestinal, formando alanina y oxaloacetato. Esta reacción reduce drásticamente la cantidad de aspartato que llega a la sangre portal. En la sangre portal, la mayor parte del aspartato se encuentra en el plasma y sólo una porción muy pequeña en los eritrocitos. En concentraciones de 1 a 25 mM, los transportadores de aminoácidos están activos justo por debajo de sus tasas máximas de recambio y la absorción neta por difusión pasiva simple puede exceder las tasas por vías mediadas. En humanos, las concentraciones normales varían de 30 a 106 μmol/L (media 59,8) para L-ornitina y 0 a 24 μmol/L (media 7,5) para L-aspartato.
Cinética de dosis única en seres humanos sanos
Administración intravenosa (IV) Se administraron por vía intravenosa LOLA 5 g en 250 ml de cloruro de sodio al 0,9% a 10 sujetos sanos en ayunas durante 30 minutos y se midieron los niveles sanguíneos de L-ornitina al final de la infusión y cada hora hasta 24 h después de la infusión. Se observó un patrón bifásico con una fase de distribución rápida (t½ 15-25 min) y una fase de eliminación terminal más lenta (t½ 120-150 min). Los niveles máximos de L-ornitina 30 minutos después del comienzo de la infusión fueron casi 10 veces mayores que los niveles basales y cayeron a la normalidad dentro de las 7 h. La mediana del área bajo la curva (AUC) de la L-ornitina fue de 1,390 mmol/h/L.
Administración oral LOLA 5 g en 250 ml de agua fueron consumidos por 10 sujetos sanos en ayunas y los niveles en sangre se determinaron en los mismos intervalos que las infusiones intravenosas (IV) (arriba). La L-ornitina alcanzó su punto máximo en 30 a 60 minutos a niveles cinco veces mayores que las concentraciones basales y volvió al valor inicial en 7 h. La mediana del AUC para la L-ornitina fue de 1,143 mmol/h/L. La biodisponibilidad fue del 82,2 ± 28% después de la administración intravenosa u oral.
Administración intravenosa a pacientes cirróticos
En un ensayo clínico cruzado, doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo, se estudiaron 10 pacientes cirróticos con EH e hiperamonemia en cuatro días separados con un intervalo de 2 a 5 días entre infusiones únicas de un rango de dosis de LOLA. Después de un ayuno nocturno, los pacientes consumieron una fórmula proteica líquida de 0.25 g/kg a las 9 am y 0.50 g/kg a la 1 pm. Se extrajo sangre para análisis de amoníaco y aminoácidos. inmediatamente antes y cada 2 h después de la infusión. Las dosis de LOLA fueron 0 g (solo vehículo), 5 g, 20 gy 40 g a partir de las 9 am y continuaron durante 8 h. La dosis de LOLA se seleccionó al azar.
Después de la infusión continua de placebo ({{0}}.9% NaCl), las concentraciones de L-ornitina (Fig. 1a) y L-aspartato (Fig. 1b) permanecieron estables durante todo el 8- h período. Después de LOLA 5 g (0,625 g/h), la concentración de L-ornitina aumentó a 132 ± 13 μmol/L (4-h infusión) y 148 ± 10 μmol/L (8-h infusión) mientras que el de L-aspartato aumentó hasta un nivel casi estable (11 ± 2 μmol/L después de una infusión de 4- a 8- h). La administración continua de 2,5 g/h de LOLA (20 g/8 h) aumentó el nivel de L-ornitina y L-aspartato 4- veces mientras que 5 g/h de LOLA (40 g/8 h) condujo a un {{ Aumento de 32}} veces de L-ornitina y un aumento de 20-veces de L-aspartato por encima de los niveles basales de placebo (Fig. 1a, b).
Distribución y metabolismo
LOLA administrada por vía oral se divide rápidamente en L-ornitina y L-aspartato en la parte superior del intestino [6]. Posteriormente, mediante reacciones de transaminación, el aminonitrógeno de los distintos aminoácidos puede incorporarse a alanina, aspartato y glutamato. Dependiendo del estado del paciente, puede reutilizarse para la biosíntesis de proteínas o convertirse en urea para su excreción. La alanina se utiliza en la síntesis de proteínas y otras reacciones y el oxalacetato se oxida mediante el ciclo del ácido tricarboxílico o mediante el aspartato. Parte del aspartato residual puede combinarse con citrulina para formar succinato de arginina que posteriormente se escinde en fumarato y arginina o se combina con fosfato de carbamil para iniciar la síntesis de pirimidina. El aspartato restante y el malato, el cetoglutarato y el oxaloacetato recién formados son absorbidos por las células depuradoras perivenosas, donde sirven como fuente de carbono para la síntesis de glutamina.
Después de llegar a la sangre portal, la L-ornitina es absorbida directamente por los hepatocitos periportales del hígado y metabolizada por las mitocondrias. La ornitina actúa como intermediaria en el ciclo de la urea y es un activador de la carbamil-fosfato sintetasa, la enzima limitante de la velocidad de síntesis de urea. Parte de la ornitina se descarboxila y se incorpora a poliaminas; algunos sufren transaminación para formar glutamato semialdehído y glutamato, reacción que genera NADH. La L-ornitina se regenera continuamente en el ciclo de la urea y el donante del grupo amino, el L-aspartato, se puede regenerar en unos pocos pasos enzimáticos. Así, durante la biosíntesis de urea, el hepatocito pierde dos moléculas de amoníaco además de bicarbonato y energía. La L-ornitina se convierte en glutamato-y-semialdehído que se deshidrata para formar ácido dicarboxílico. Así, mediante la inversión de las rutas metabólicas y de diferentes enzimas, la L-ornitina, por un lado, puede sintetizarse y, por otro, descarboxilarse para formar la diamina putrescina.
Excreción
LOLA no se excreta como tal, pero la urea, su producto principal, se excreta por la orina. El flujo a través del ciclo de la urea está controlado por el pH extracelular, principalmente por el bicarbonato y el CO2. A una disminución de la síntesis de urea en la acidosis le sigue la conservación de bicarbonato y la excreción de iones amonio en la orina (génesis renal de amoníaco). La glutamina sirve en el transporte de amoníaco del hígado al riñón. En la acidosis, el flujo a través del ciclo de la urea y la glutaminasa hepática disminuye, mientras que el flujo a través de la glutamina sintetasa hepática y la glutaminasa renal aumenta.
Toxicidad
La administración oral aguda de LOLA a ratas y ratones no produce toxicidad mensurable incluso después de la dosis máxima aplicada de ~ 5,6 g/kg. Después de la administración intravenosa, la dosis letal, 50% (LD50) osciló entre 3,1 g/kg en ratones y 4,7 g/kg en ratas. No hubo anomalías patológicas en la autopsia en ninguno de los grupos. La toxicidad crónica después de la administración repetida de LOLA se probó de forma subcrónica y crónica en modelos animales. En un estudio piloto de toxicidad subcrónica en ratas, se mezcló LOLA en la dieta en concentraciones de 0,5 a 1%. Las dosis administradas de LOLA fueron de hasta 1 g/kg. No se observaron anomalías relacionadas con el tratamiento de LOLA. Se investigó la toxicidad de LOLA IV (1 a 4 g/kg) después de la administración durante 6 h/día durante 4 semanas en ratas Sprague-Dawley (SD). Todas las dosis provocaron irritación local en el lugar de la inyección, pero no hubo signos de toxicidad sistémica.
En perros Beagle, se administraron dosis de {{0}}.6 a 3,75 g/kg de LOLA IV (6 h/día durante 4 semanas). No se observó toxicidad con la dosis de 0,6 g/kg, pero con 1,5 g/kg se produjo un aumento de la salivación y una ligera disminución del peso corporal. A 3,75 g/kg, los animales experimentaron vómitos repetidos. No se observaron otras diferencias entre los animales tratados con placebo y LOLA en términos de hallazgos clínicos, hematología, química sanguínea, análisis de orina o histopatología.
mutagénesis
LOLA fue probado para determinar su potencial mutagénico de cuatro maneras diferentes: la prueba AMES, la prueba de micronúcleos, la prueba de mutación genética y la prueba de aberración cromosómica. En ninguna de estas pruebas se detectó potencial mutagénico.
Carcinogénesis
La L-ornitina y el L-aspartato son aminoácidos naturales y son ingredientes comunes de la dieta humana. Son componentes integrales del metabolismo de los aminoácidos humanos. Estos hechos, junto con el potencial no mutagénico demostrado de LOLA, excluyen la posibilidad de cualquier potencial carcinogénico significativo.
Rendimiento reproductivo
A ratas machos y hembras se les administró LOLA una vez al día mediante alimentación forzada en dosis de 0.5 a 3 g/kg durante 2 semanas antes del apareamiento, durante el apareamiento y, en el caso de las hembras, durante el embarazo y la lactancia. No hubo efectos aparentes sobre el crecimiento, desarrollo o comportamiento de las crías cuando se observaron hasta los 35 días de edad.